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摘要
目的探讨PROX1在正常乳腺发育中的可能作用及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响以及评价其对判断乳腺癌预后的价值,为临床诊治乳腺癌疾病提供参考依据。方法通过免疫组化检测了乳腺癌组织芯片中PROX1的表达情况,并分析了PROX1表达和临床病理参数之间的相关性。其次评价PROX1表达对乳腺癌预后的影响。为了预测PROX1的潜在功能,本研究使用Oncomine数据库中乳腺癌的基因表达数据集进行PROX1的共表达基因分析(阈值设为相关性>0. 4),提取所有符合阈值条件的PROX1共表达基因,然后利用在线数据库DAVID和Gene Codis对这些共表达基因分别进行基因本体论注释和KEGG信号通路分析,最后将DAVID和Gene Codis的分析结果取交集。结果 PROX1在乳腺癌组织中的表达既可以位于细胞质又可以位于细胞核中,但主要位于细胞核中。PROX1的表达与乳腺癌的淋巴结转移成正相关。其次PROX1高表达的乳腺癌患者与低表达患者相比具有较差的预后。Oncomine共表达分析从11个乳腺癌数据集中共筛选出466个与PROX1共表达的基因,使用DAVID和Gene Codis分析共得出8个有关生物学过程的GO条目,14个有关细胞组分的GO条目,10个有关分子功能的GO条目和10个信号通路。GO注释和KEGG信号通路分析都含有细胞黏附这一条目。结论在乳腺癌细胞中,PROX1是转化生长因子-β(TGF-β)信号的下游靶蛋白并参与了乳腺细胞的上皮间质转变(EMT)。PROX1可以作为判断乳腺癌患者预后的一个独立标志物。
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单位甘肃省医学科学研究院; 甘肃省肿瘤医院
