人源化Mesothelin嵌合抗原受体介导的T细胞抗肿瘤效果

作者：刘圆圆; 牛卿; 冯晓明^*

来源：生物技术进展, 2019, 9(03): 253-261.

DOI：10.19586/j.2095-2341.2019.0028

• 间皮素
• 人源化scFv
• CAR-T
• 实体瘤

CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)在治疗血液肿瘤领域已取得了显著的效果,但在实体瘤中的治疗应用仍存在很多阻碍。间皮素(Mesothelin)是肿瘤相关抗原,在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面过表达,当前大多以Mesothelin为靶点的研究使用小鼠来源的scFv(单链可变识别区)进行基因编辑构建表达载体,在模拟人类疾病方面显示出诸多不足,为研究转化到临床治疗中带来障碍,因此进行人源化的研究非常必要。构建表达人源化anti-mesothelin的scFv(命名为P4)联用人41-BB共刺激结构域的P4 CAR表达载体,制备表达P4 CAR的慢病毒,感染人CD3+T细胞,成功制备了稳定且高表达水平的P4 CAR-T细胞。PCR检测表明人宫颈癌肿瘤细胞系HeLa中表达Mesothelin。体外实验表明,P4 CAR-T细胞能有效杀伤HeLa细胞;在NSG小鼠中进行体内实验,相比对照组,注射P4 CAR-T细胞组中已形成的肿瘤生长延缓,荷瘤小鼠的生存期也得到延长。研究结果说明,P4 CAR-T细胞对于Mesothelin阳性的肿瘤具有潜在的治疗效果,为进一步改善体内治疗效果及临床治疗的增效策略研究提供了基础。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院; 实验血液学国家重点实验室