FGFR4:一种有望治疗肝癌的靶点

作者：王敏; 张谨阳; 王雨薇; 李雯; 孙丽萍^*

来源：药学学报, 2021, 56(07): 1832-1844.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1944

• 成纤维细胞因子19
• 成纤维细胞生长因子受体4
• 肝癌
• 小分子抑制剂

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)作为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)家族的成员,通过与配体成纤维细胞因子(fibroblast growth factors, FGFs)结合并激活下游信号通路参与多种生物学过程的调控,如细胞增殖、迁移、抗凋亡和血管生成等。FGFR基因扩增、错义突变、致癌融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关, FGFR已成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点。目前,这些研究大多集中在FGFR1～3上,然而越来越多的证据表明, FGFR4在多种肿瘤的发生和抗肿瘤耐药性的治疗中发挥着重要而独特的作用。FGF19-FGFR4信号通路的异常已被证实是肝癌的致癌因素。多个FGFR4选择性抑制剂已经进入临床试验,因此FGFR4是一种治疗FGF19-FGFR4信号异常导致的肝癌的有前途的靶点。本综述将重点介绍FGFR4在肝癌中的作用,包括对FGFR4的结构和配体、下游信号通路、在肝癌中的异常激活以及小分子FGFR4抑制剂、FGFR4单克隆抗体和联合免疫治疗的研究进展进行总结。

• 单位
  药物分子设计与成药性优化重点实验室; 中国药科大学