Twist-1通过MPL促进髓系白血病细胞增殖和耐药

作者：马艳萍; 王楠; 郭丹; 赵杨杨; 刘晓燕; 尹静; 任倩; 林永敏; 马小彤

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2017, 24(06): 588-594.

DOI：10.3872/j.issn.1007-385X.2017.06.003

• Twist-1基因
• MPL基因
• 髓系白血病
• 细胞增殖
• 细胞存活

目的:检测Twist-1与骨髓增生性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene,MPL)在髓系白血病患者和髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中表达的相关性,并探讨Twist-1是否通过MPL对髓系白血病细胞增殖、耐药发挥促进作用。方法:选取中国医学科学院血液病医院2005年1月至2008年12月初次诊断为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的骨髓标本41例(其中AML 23例、CML 18例),用Real-time PCR检测AML、CML患者以及髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中Twist-1和MPL mRNA的表达情况,并分析其相关性。构建MPL过表达载体,制备慢病毒并感染髓系白血病细胞系K562、U937,通过细胞计数实验、集落形成实验以及药物敏感实验评价其对白血病细胞增殖、集落形成能力以及耐药的影响,并进一步确定Twist-1是否通过MPL发挥白血病促进作用。结果:在U937和K562细胞中过表达Twist-1明显增加MPL蛋白水平(P<0.05),敲降Twist-1后MPL mRNA的表达水平明显下降(P<0.01);AML、CML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中Twist-1 mRNA表达与MPL mRNA表达水平呈显著正相关(P<0.05)。过表达MPL使K562和U937细胞对化疗药物柔红霉素及伊马替尼的敏感性显著降低(P<0.01),且提高K562-MPL、U937-MPL的细胞增殖、集落形成数目(均P<0.01);干扰Twist-1并过表达MPL显著降低髓系白血病细胞增殖和集落形成(均P<0.01)。结论:Twist-1通过MPL促进AML、CML白血病细胞的增殖、存活和耐药。

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院