基于GPER介导途径的二氢丹参酮Ⅰ抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖的分子机制研究

作者：程慧凯; 赵丕文^*; 胡周

来源：上海中医药大学学报, 2020, 34(02): 54-59.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2020.02.010

• 二氢丹参酮Ⅰ
• 乳腺癌
• 细胞增殖
• GPER
• PI3K/AKT
• MCF-7细胞

目的:基于G蛋白偶联雌激素受体(GPER)途径探讨二氢丹参酮Ⅰ(DHⅠ)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的调控作用及其分子机制。方法:①将细胞分为对照组和DHⅠ不同浓度(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μg/ml)组,各组分别予以DMSO或相应浓度的DHⅠ干预。细胞培养48 h后,MTT法检测各组细胞增殖抑制率。②将细胞分为对照组、DHⅠ组、DHⅠ+激动剂组和DHⅠ+抑制剂组。先给予DHⅠ组、DHⅠ+激动剂组和DHⅠ+抑制剂组0.1μg/ml DHⅠ处理48 h,再向DHⅠ+激动剂组和DHⅠ+抑制剂组分别加入1μg/ml GPER激动剂G1和1μg/ml磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002干预,继续培养24 h后,Western blot检测GPER、PI3K、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达。结果:①0.1～0.5μg/ml DHⅠ作用48 h后均可显著抑制MCF-7细胞的增殖,细胞增殖抑制率较对照组显著升高(P<0.01)。②0.1μg/ml DHⅠ作用48 h后,MCF-7细胞GPER、cyclinD1、CDK2、PI3K、AKT蛋白表达量较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。③激动剂干预后,与DHⅠ组相比,DHⅠ+激动剂组细胞的GPER蛋白表达量明显升高(P<0.05),且PI3K、AKT、cyclinD1蛋白表达量显著增多(P<0.05,P<0.01)。④抑制剂干预后,与DHⅠ组相比,DHⅠ+抑制剂组cyclinD1蛋白表达水平进一步降低(P<0.05)。结论:DHⅠ可能通过GPER介导的PI3K/AKT途径抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖。

• 单位
  生命科学学院; 北京中医药大学