摘要

目的探讨精子形态异常对受精影响的原因, 为畸形精子症患者受精方式的选择提供参考。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2020年3月期间于深圳市人民医院生殖医学中心首次进行常规体外受精(in vitro fertilization, IVF)的助孕周期, 根据精子正常形态率(normal sperm morphology rate, NSMR)分为4组, A组:IVF精子形态正常(NSMR≥4%, 750个周期), B组:IVF轻度畸形精子症(2%≤NSMR<4%, 277个周期), C组:IVF中度畸形精子症(1%≤NSMR<2%, 110个周期), D组:IVF重度畸形精子症(0%≤NSMR<1%, 49个周期), 比较各组的正常受精率、受精失败率(受精率<30%)、完全受精失败率(受精率=0)以及受精功能相关指标:2 h酪氨酸磷酸化率、透明质酸结合试验(hyaluronan-binding assay, HBA)阳性率、顶体酶含量、自发顶体反应率、诱发顶体反应率。结果①D组IVF正常受精率[52.4%(18.3%, 69.0%)]显著低于A组[60.0%(45.5%, 75.0%), P=0.008]和B组[60.0%(42.9%, 75.0%), P=0.028)];IVF受精失败率[22.4%(11/49)]显著高于A组[5.5%(41/750), P<0.001]和B组[8.3%(23/277), P=0.018];IVF完全受精失败率[14.3%(7/49)]显著高于A组[2.7%(20/750), P=0.006]。多因素logistics回归分析也显示D组 IVF正常受精率显著低于A组(OR=0.433, P=0.008), 受精失败风险(OR=5.426, P<0.001)、完全受精失败风险(OR=8.194, P<0.001)显著高于A组。②B、C、D组HBA阳性率[75.0%(62.3%, 83.0%), 71.0%(58.0%, 81.0%), 68.0%(48.0%, 76.5%)]均显著低于A组[80.0%(71.0%, 85.0%), 均P<0.001];C、D组诱发顶体反应率[32.3%(26.5%, 40.8%), 28.8%(24.2%, 43.0%)]均显著低于A组[37.8%(30.5%, 46.8%), P<0.001, P=0.009]。③Spearman相关分析结果显示精子正常形态率与HBA阳性率(r=0.259, P<0.001)和诱发顶体反应率(r=0.202, P<0.001)正相关。④以精子HBA阳性率、诱发顶体反应率、NSMR为自变量, 对NSMR<4%的IVF周期受精率(IVF受精率<30%)的受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线分析, HBA阳性率的截断值是73.5%, 敏感度为51.4%, 特异度为73.8%, 曲线下面积(area under curve, AUC)(95%CI)=0.643(0.559~0.726), P=0.002;诱发顶体反应率的截断值是28.9%, 敏感度为72.1%, 特异度为50%, AUC(95%CI)=0.599(0.497~0.700), P=0.036;正常形态率的截断值是1.45, 敏感度为77.8%, 特异度为42.9%, AUC(95%CI)=0.605(0.509~0.701), P=0.025。结论畸形精子可能通过影响受精功能指标HBA阳性率、诱发顶体反应率从而影响IVF受精, 建议对于畸形精子症患者, 尤其重度畸形精子症(0%≤NSMR<1%)患者, 进入促排卵周期后, 男方行精子受精功能检测, 包括HBA阳性率、诱发顶体反应率, 如果取卵当日处理后精液符合常规IVF受精的要求, 但前期受精功能检测HBA阳性率<73.5%, 诱发顶体反应率<28.9%, 建议行短时受精观察、卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)或half-ICSI, 以降低IVF受精失败的风险。