摘要
目的 探讨小分子化合物ZY-444对前列腺癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其可能分子机制。方法 用DMSO(对照组)和不同浓度ZY-444 1.25、2.5、5μmol/L处理前列腺癌细胞株DU145,采用内盐法检测DU145细胞增殖,克隆形成实验观察DU145细胞克隆形成,流式细胞术检测DU145细胞凋亡,细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测DU145细胞迁移和侵袭,Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、β连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Snail、c-myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达。结果 与对照组相比,ZY-444呈浓度依赖性地抑制DU145细胞增殖、侵袭、迁移和克隆形成,促进细胞凋亡,下调Bcl-2蛋白表达,上调Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。与对照组相比,ZY-444 5μmol/L可下调N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、c-myc和cyclin D1蛋白表达,上调E-cadherin和GSK-3β蛋白表达(P<0.05)。结论 ZY-444可抑制前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡,逆转细胞上皮间质转化,并通过Wnt信号通路发挥抗肿瘤作用。
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单位中心实验室; 上海市奉贤区中心医院; 安徽理工大学