间歇性禁食联合产热脂肪活化防治小鼠肥胖作用研究

作者：吴凯敏; 麻静^*; 赵旭赟^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2023, 43(09): 1131-1144.

• 间歇性禁食
• 产热脂肪活化
• 肥胖
• 治疗
• 预防

目的·研究间歇性禁食（intermittent fasting,IF）联合产热脂肪活化对小鼠肥胖的治疗和预防作用。方法·取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠以高脂饲料喂养4个月，构建肥胖小鼠模型作为肥胖治疗实验对象；另取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为肥胖预防实验对象。2种实验小鼠均分为对照组、隔日腹腔注射CL316243 (β3-肾上腺素能受体激动剂，CL)组、IF组、IF联合隔日腹腔注射CL组。肥胖治疗实验小鼠与肥胖预防实验小鼠分别干预38 d和124 d，干预期间均以高脂饲料喂养。每2 d记录小鼠摄食量和体质量；实验结束后，检测小鼠外周血葡萄糖浓度，收集棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）、腹股沟白色脂肪组织（inguinal white adipose tissue,iWAT）、附睾白色脂肪组织（epididymal white adipose tissue,eWAT）和肝脏样本并称取质量，通过苏木精-伊红（H-E）染色观察脂肪组织和肝脏组织形态学的变化，采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析脂肪组织和肝脏组织的产热基因、炎症基因，以及糖脂代谢相关基因的表达水平。结果·在肥胖治疗实验中，IF联合CL相较于单纯IF，可进一步减轻肥胖小鼠体质量并降低血糖（均P<0.05），减小eWAT和肝脏细胞内的脂滴（均P<0.05），促进eWAT与iWAT中产热基因解偶联蛋白1 (uncoupling protein1,Ucp1)和细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白α (cell death inducing DFFA like effector α,Cidea)的表达，上调eWAT与iWAT中脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体α (peroxisome proliferator-activated receptor α,Ppara)和烯酰辅酶A水合酶（enoyl-CoA hydratase and 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase,Ehhadh）的表达（均P<0.05）；与对照组相比，IF联合CL还可抑制eWAT和肝脏中炎症相关的基因表达（均P<0.05），促进肝脏糖代谢相关基因表达（均P<0.05），但与单纯IF相比差异无统计学意义。在肥胖预防实验中，IF联合CL相较于单纯IF，可进一步减小eWAT和iWAT细胞内的脂滴，促进eWAT与iWAT中Ucp1和Cidea的表达，上调eWAT与iWAT中Ppara和Ehhadh的表达（均P<0.05）；与对照组相比，IF联合CL还可抵抗高脂饮食诱导的体质量增长，以及改善血糖（均P<0.05），并抑制肝脏脂肪酸氧化相关基因的表达水平（均P<0.05），但与单纯IF相比差异无统计学意义。结论·在肥胖治疗与预防模型中，与单纯IF相比，IF联合产热脂肪活化均可减少脂肪组织中脂肪沉积，促进白色脂肪中产热基因及脂肪酸氧化基因的表达；但两者对体质量和血糖的联合作用在肥胖治疗模型中优于单纯IF，在预防模型中则无明显优势。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 上海交通大学; 基础医学院