沉默CSE1L对急性髓系白血病细胞阿糖胞苷敏感性的影响及作用机制研究

作者：刘小玉; 李旭东; 关坤萍^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(02): 269-275.

• 阿糖胞苷
• 急性髓系白血病
• 染色体分离1样蛋白
• 细胞周期
• 细胞凋亡

目的：探讨敲减染色体分离1样蛋白(CSE1L)对急性髓系白血病细胞株THP-1细胞生物学行为及阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的影响，并分析相关作用机制。方法：采用RT-qPCR法检测CSE1L的mRNA表达水平，流式细胞术检测细胞周期及凋亡水平，LinkedOmics及DAVID数据库进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析，Western blot法检测细胞周期素D1(cyclin D1)、原癌基因c-Myc、促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的相对表达水平。结果：与对照组相比，空载(sh-NC)组及敲减(sh-CSE1L)组标记绿色荧光蛋白(GFP)的THP-1细胞占比均>90%。与空载组相比，敲减组CSE1L的mRNA相对表达量降低至40%，凋亡率显著升高(P<0.01)。敲减组比空载组G0/G1期细胞占比升高(P<0.05),S期细胞占比降低(P<0.05)，而G2/M期无明显差异。在1μmol/L阿糖胞苷处理24 h后，敲减组细胞活力最低(P<0.05)，凋亡率最高(P<0.01)。此外，敲减CSE1L可下调Bcl-2、cyclin D1和c-Myc蛋白表达水平，上调Bax蛋白表达水平(P<0.05)。生物信息学分析显示CSE1L主要参与细胞周期等通路。结论：敲减CSE1L可阻滞THP-1细胞周期，诱导细胞凋亡，提高细胞对阿糖胞苷的敏感性，其可能通过调控细胞周期相关分子发挥作用。

• 单位
  山西医科大学第二医院; 山西医科大学; 基础医学院; 第二临床医学院