摘要
目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂在耐药复发妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)中的治疗作用。方法收集2018年8月—2019年6月在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院接受PD-1抑制剂——派姆单抗(pembrolizumab)治疗的8例耐药复发GTN患者的临床病理资料, 回顾性分析其临床病理特点、既往治疗、PD-1抑制剂治疗及预后。结果 (1)临床病理特点:8例GTN患者的平均发病年龄为32.9岁(31~39岁);病理类型:绒毛膜癌7例, 上皮样滋养细胞肿瘤1例;国际妇产科联盟(FIGO)分期:Ⅲ期5例, Ⅳ期3例;FIGO预后评分:7~12分(高危)4例, ≥13分(超高危)4例;8例患者均有肺转移, 同时伴脑转移2例、肾及肠道转移各1例。(2)既往治疗:①化疗:8例GTN患者平均接受了21.1个疗程(5~30个疗程)的化疗;化疗途径主要为全身静脉化疗, 有1例患者因脑转移接受了甲氨蝶呤鞘内注射。②手术:8例GTN患者中, 7例接受了手术治疗, 其中盆腔手术5例次, 肺叶切除术6例次, 右半结肠切除术1例次。③放疗:8例GTN患者中, 2例接受了放疗, 其中1例因肺转移行肺部放疗8次, 另1例行肺部、右骶髂关节及头颅放疗共22次。(3)PD-1抑制剂治疗:8例GTN患者耐药复发后均接受了PD-1抑制剂治疗, 平均9.0个疗程(2~12个疗程), 治疗过程中有6例出现了不同程度的免疫相关不良反应, 均为Ⅰ~Ⅱ级, 无一例重度不良反应发生。(4)预后:8例耐药复发GTN患者中, 4例患者在PD-1抑制剂治疗2~3个疗程后血清β-hCG水平降至正常, 巩固治疗0~9个疗程, 随访2~7个月均无复发;1例患者接受PD-1抑制剂治疗12个疗程, 在第6个疗程后血清β-hCG水平降至正常, 维持正常1个月后血清β-hCG水平升高, 因疾病进展接受贝伐单抗治疗;3例患者PD-1抑制剂治疗期间疾病进展, 更换其他化疗方案治疗。结论 PD-1抑制剂可作为耐药复发GTN的补救治疗措施, 其有效率较高, 不良反应相对较轻。但本研究病例数较少, 临床需积累更多病例并结合病理、免疫组化检查等综合评估其疗效。
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单位中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院