摘要
目的:明确乌司他丁(UTI)对小鼠脑缺血再灌注神经损伤的影响以及机制。方法:利用雄性C57BL/6小鼠,采用线栓法进行大脑中动脉阻塞(MCAO)60min,再灌注24h,建立脑缺血再灌注损伤模型。将小鼠随机分为4组:Sham(假手术)组、MCAO(MCAO+0.9%生理盐水)组、UTI治疗Ⅰ(MCAO+UTI 150U/10g)组和UTI治疗Ⅱ(MCAO+UTI 300U/10g)组,UTI在再灌注即刻、8h、16h和24h经腹腔给药。应用神经功能学评分、2,3,5-氯化三苯甲基四氮唑(TTC)染色、免疫荧光染色、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western-blot方法检测各组小鼠神经损伤情况、脑组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、TLR-4(Toll-like receptors 4)和核因子-κB(NF-κB)的表达情况。结果:与MCAO组相比,UTI治疗Ⅰ组(P<0.05)和乌司他丁治疗Ⅱ组(P<0.01)小鼠脑缺血再灌注后神经损伤明显减轻,脑梗死容积缩小,炎性因子TNF-α、IL-6、TLR-4和NF-κB的表达受到抑制。结论:UTI对脑缺血再灌注具有神经保护作用,其机制可能是与降低TNF-α、IL-6、TLR-4和NF-κB介导的炎症反应有关。
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