地佐辛聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物微球的制备及鉴定

作者：孙熠; 王海云^*; 赵茗姝; 王心怡; 华伟

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(11).

• 缓释制剂
• 聚乳酸-聚乙醇酸共聚物
• 地佐辛

目的制备地佐辛聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)微球并进行鉴定。方法地佐辛PLGA微球制备:地佐辛120 mg、PLGA 0.1 g与其助溶添加剂泊洛沙姆0.1 g分散于四氢呋喃溶剂中, 配置成有机相溶液;氯化钠、聚乙二醇溶解于注射用水中, 形成内水相溶液和外水相溶液;机相溶液20 ml与内水相溶液20 ml混合, 形成水相/油相初乳后, 加入外水相溶液中, 形成水相/油相/水相复乳, 与冻干粉保护剂充分混合冷冻干燥, 制成地佐辛PLGA微球。鉴定:清洁级健康雄性SD大鼠18只, 10～12周龄, 体质量220～260 g, 采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、地佐辛普通制剂组(D1组)和地佐辛PLGA微球组(D2组), 分别肌肉注射生理盐水、地佐辛注射液(药物剂量1 mg)及地佐辛PLGA微球注射液(药物剂量0.2 μg)0.2 ml。于给药后30 min(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)、3 h(T4)、4 h(T5)、5 h(T6)、6 h(T7)、7 h(T8)和8 h(T9)时测定血浆地佐辛浓度, 于T1～T3、T5和T9时测定热缩足潜伏期;肌肉注射后第7天, 取注射部位组织, HE染色后观察炎症反应情况。结果与C组比较, D1组T1～T3时及D2组T1～T3、T5和T9时热缩足潜伏期延长(P<0.05);与D1组比较, D2组T5、T9时热缩足潜伏期延长, T6～T9时血浆地佐辛浓度升高(P<0.05)。与T2时比较, D1组T4～T9时血浆地佐辛浓度降低(P<0.05), D2组T3～T9时血浆地佐辛浓度差异无统计学意义(P>0.05)。肌肉注射后第7天, 各组局部组织均未见炎症产生, 病理学结果未见明显差异。结论本研究成功制备了地佐辛PLGA微球缓释剂型, 对大鼠可维持平稳的血药浓度, 有效延长药物作用时间, 具有显著缓释作用。

• 单位
  天津医科大学; 南开大学