右美托咪定毒性作用机制及对抗药物研究

作者：王晓璇; **; 周培岚^*; 苏瑞斌^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 488.

• 右美托咪定
• 毒性机制
• 对抗药物

目的 筛选可对抗右美托咪定毒性的药物，进一步阐明右美托咪定的毒性作用机制。方法 α2,α1和α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂及钙通道阻断剂预先给药雄性ICR小鼠(6～8周龄)后，给予LD50剂量的右美托咪定(44.8 mg·kg-1)，观察第1天至第7天死亡率及后续存活时间，筛选出有效的对抗药物；实时连续监测动物血氧浓度(p O2)来检测毒性剂量右美托咪定给药后p O2的改变；检测毒性组动物全血中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比；Masson染色以及HE切片揭示在病理层面的变化。结果 α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾对右美托咪定引起的死亡没有对抗作用，α1肾上腺素受体拮抗剂萘哌地尔、α1/α2B肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪及钙通道阻断剂尼莫地平、尼群地平单独给药单药能够明显降低右美托咪定给药后的第1天的死亡率，但对连续7 d的死亡率没有作用。萘哌地尔、哌唑嗪首次给药后连续给药尼群地平或尼莫地平可以显著降低右美托咪定给药后1 d和连续7 d死亡率。右美托咪定给药后1 h，动物血氧饱和度显著下降，哌唑嗪预先给药可以减弱动物血氧下降程度；与盐水组相比，右美托咪定给药组血液中淋巴细胞百分比及中性粒细胞百分比升高，Masson染色的切片结果显示心肌纤维过度拉伸，肺组织HE染色显示有明显的肺出血、水肿及炎症细胞浸润。结论 右美托咪定的毒性作用与其药效作用受体α2肾上腺素受体无关，可能与作用于α1/α2B肾上腺素受体受体及钙离子通道相关，毒性剂量时主要影响靶器官为心血管和肺。

• 单位
  药物研究所