同源细胞膜包载多西他赛长循环脂质体的制备及体外评价

作者：解雅茹; 王冠茹; 孙考祥^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(10): 1329-1336.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.10.009

• 同源细胞膜
• 多西他赛
• 长循环脂质体
• 仿生制剂
• 体外评价

以氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000及胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备了多西他赛长循环脂质体(lip-DTX)。在此基础上,采用共挤出法制备小鼠乳腺癌(4T1)细胞膜包裹的多西他赛长循环脂质体(4T1/lip-DTX)。透射电镜观察到所制得的lip-DTX和4T1/lip-DTX形态圆整;粒度分析仪测得其粒径为(149.6±0.1)和(126.7±0.6)nm,ζ电位为(–40.5±2.1)和(–6.3±1.2)mV;超滤法测得包封率为(72.4±0.3)%和(74.1±0.2)%,载药量为(3.0±0.1)%和(2.5±0.5)%。二者在4 ℃条件下4 d内粒径和包封率均保持稳定。体外释放试验结果显示,lip-DTX 释放缓慢,12 h时累积释放率为(69.5±0.4)%,而4T1/lip-DTX释放更缓慢,8 h累积释放率为(22.2±0.3)%。细胞摄取试验显示,小鼠单核巨噬(RAW 264.7)细胞对lip-DTX的摄取是4T1/lip-DTX的1.4倍(P<0.01),4T1细胞对4T1/lip-DTX的摄取是lip-DTX的1.5倍(P<0.001),提示4T1/lip-DTX 具有长循环和靶向持性。4T1细胞毒性试验显示,lip-DTX及4T1/lip-DTX对4T1细胞的IC50值为7.6和1.5 μg/ml,提示4T1/lip-DTX能增加药物的抗肿瘤效果。

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 烟台大学