金刚烷胺二聚体佐剂对新型冠状病毒蛋白疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效果

作者：陈思思; 金育; 张玉芳; 何春艳; 周正淼; 刘野^*

来源：中国生物制品学杂志, 2023, 36(01): 5-10.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003795

• 金刚烷胺二聚体
• 佐剂
• 新冠疫苗
• 体液免疫

目的 研究金刚烷胺二聚体佐剂对新型冠状病毒蛋白疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效果。方法 经取代反应连接、水解酸化反应连接、酰胺缩合反应连接合成金刚烷胺二聚体，作为佐剂与新型冠状病毒受体结合域（receptorbinding domain,RBD）蛋白免疫雌性BALB/c小鼠后，将小鼠随机分为5组，每组6只：R6A+RBD组[21μg(0.033μmol)金刚烷胺二聚体+10μg RBD]、Ada+RBD组[10μg(0.066μmol)金刚烷胺+10μg RBD]、Alu+RBD组（35μg铝佐剂+10μg RBD）、RBD组（10μg RBD）、Blank组（0.9%生理盐水）。分别在第0、14和28天肌肉注射免疫小鼠，于第2次免疫后7 d和末次免疫后14 d，经小鼠尾静脉采血分离血清，ELISA法检测小鼠血清中特异性IgG抗体水平。结果 经薄层色谱法（thin layer chromatography,TLC）进行纯化，并利用电喷雾电离质谱（electrosprayionization-MS,ESIMS）正/负离子模式鉴定，获得的金刚烷胺二聚体为目标产物。2次免疫后，R6A+RBD组各稀释度小鼠血清抗体水平均高于Ada+RBD组，但均低于Alu+RBD组；3次免疫后，R6A+RBD组各稀释度小鼠血清抗体水平均显著高于Ada+RBD和Alu+RBD组，差异有统计学意义（F均> 30,P均<0.000 1和<0.01）。结论 金刚烷胺二聚体佐剂能增强新冠蛋白疫苗诱导小鼠体液免疫应答，具有良好的佐剂效应，可作为备选佐剂，这种基于现有药物改造的策略为开发新型佐剂提供了新的思路。

• 单位
  中国医学科学院医学生物学研究所