4-酰基哌嗪基-7-氟(或甲氧基)喹啉化合物的合成及分子对接研究

作者：陈佳妍; 王振营; 于驰; 兰帅鹏; 刘丹^*

来源：化学研究, 2023, 34(02): 110-116.

DOI：10.14002/j.hxya.2023.02.003

• 酪氨酸激酶抑制剂
• 喹啉类化合物
• 合成

设计、合成9种4-酰基哌嗪基喹啉类化合物。以间氟苯胺(或间甲氧基苯胺)、乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料，通过缩合、高温环合、水解、脱羧、氯化和亲核取代共6步反应，得到相应的4-哌嗪基喹啉化合物，再进一步与芳香酰氯或氯乙酰氯反应合成目标化合物(X1-X3,M1-M6),结构经过ESI-MS确认，X3经过1H-NMR确认。采用Molegro Virtual Docker(MVD)和Discovery Studio 2016 Client软件将目标化合物与EGFRL858R/T790M、EGFRT790M/V948R和VEGFR-2分别进行对接，对接结果显示目标化合物能够与三种蛋白进行结合，与EGFRL858R/T790M的结合能力普遍优于其他两种蛋白。在所有目标化合物中，化合物M6与三种蛋白对接结合能均最低，由于4′位哌嗪上连有苯基丙烯酰基，可以更好地占据EGFR激酶结构域的ATP结合口袋，使与受体的结合能力增强。该研究为喹啉类酪氨酸激酶抑制剂类药物的研究奠定了基础。

• 单位
  生物工程学院; 沈阳化工大学