TSB2通过减少脱偶联内皮一氧化氮合酶氧自由基生成抑制动脉粥样硬化形成

作者：吴方圆; 李艳; 宁大晟; 陈靖; 李尚宣; 彭月明; 何诗慧; 闫凤侠; 区景松; 欧志君

来源：中国动脉硬化杂志, 2023, 1-14.

• 动脉粥样硬化
• 血管内皮细胞
• 内皮一氧化氮合酶
• 热休克蛋白90

目的 观察TSB2抑制热休克蛋白90（HSP90）与内皮一氧化氮合酶（eNOS）结合对动脉粥样硬化形成的影响。方法 用TSB2处理人脐静脉内皮细胞，用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除（LDLr~(- /-)）小鼠，普通饮食（ND）或高脂饮食(WD)喂养12周，同时腹腔注射磷酸盐缓冲液（PBS）或TSB2，分为四组：C57BL/6+ND+PBS、LDLr~(- /-)+ND+PBS、LDLr~(- /-)+WD+PBS、LDLr~(- /-)+WD+TSB2。然后提取主动脉检测HSP90与eNOS结合情况，检测主动脉和主动脉瓣窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮（NO）和氧自由基（O_(2)~(·-)）产生情况，同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的产生和一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME)明确O_(2)~(·-)的产生。结果 与对照组相比，加入TSB2处理人脐静脉内皮细胞后HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%（P<0.05）。与LDLr~(- /-)+WD+PBS组相比，LDLr~(- /-)+WD+TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%（P<0.05），主动脉内皮细胞O_(2)~(·-)产生水平减少63.73%（P<0.05）（L-NAME明显抑制LDLr~(- /-)+WD+PBS组的O_(2)~(·-)产生），但NO产生水平未见明显变化（L-NMMA抑制所有组的NO产生），同时主动脉及主动脉瓣窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%（P<0.05）。结论 TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS结合，减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O_(2)~(·-)生成，最终抑制动脉粥样硬化形成。

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第一医院