JNK抑制剂对仔猪肝细胞药物性损伤的缓解作用及其机理

作者：王奔; 袁帅; 郑怡; 张宏玲^*

来源：中国畜牧兽医, 2022, 49(05): 1888-1894.

DOI：10.16431/j.cnki.1671-7236.2022.05.029

• 原代肝细胞
• 药物性损伤
• JNK抑制剂
• 抗氧化

【目的】研究c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125对仔猪原代肝细胞药物性损伤的缓解作用及机理。【方法】通过二步灌流法获得仔猪原代肝细胞，将肝细胞分为对照组(C)、JNK抑制剂组(SP)、模型组(M)和治疗组(T),每组6个重复。对照组细胞不添加药物，SP组用2μmol/L SP600125处理细胞，M组用80μg/mL脂多糖(LPS)+20μg/mL恩诺沙星(ENR)处理细胞，T组用80μg/mL LPS+20μg/mL ENR+2μmol/L SP600125处理细胞，处理12 h后，收集上清测定谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性，收集细胞测定谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量及肝细胞核因子-1(hepatocyte nuclear factor 1,HNF-1)和谷胱甘肽-S-转移酶A1(glutathione S-transferase alpha 1,GSTA1)mRNA的相对表达量。【结果】与对照组相比，M组肝细胞培养液上清中ALT和AST活性均显著升高(P<0.05),M组肝细胞中GSH-Px和SOD活性、HNF-1和GSTA1 mRNA的相对表达量均极显著降低(P<0.01),MDA含量极显著提高(P<0.01);与M组相比，T组肝细胞培养液上清中ALT、AST的活性均显著下降(P<0.05),T组肝细胞中GSH-Px和SOD活性、HNF-1和GSTA1 mRNA的相对表达量均显著提高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。【结论】JNK抑制剂SP600125可通过调控细胞的抗氧化能力及HNF-1和GSTA1的表达缓解由LPS/ENR导致的仔猪原代肝细胞的药物性损伤。

• 单位
  吉林农业科技学院; 动物科技学院