摘要
目的:观察瑞芬太尼对椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)模型大鼠椎间盘的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将40只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组和瑞芬太尼低、中、高剂量组,每组8只;采用针刺纤维环法构建IDD模型;瑞芬太尼低、中、高剂量组于造模后以0.2、0.6、1.2μg/(kg·min)经大鼠尾静脉泵注瑞芬太尼30 min,模型组和假手术组给予等量生理盐水泵注。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察椎间盘组织病理变化;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Western blot检测椎间盘组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-1α,PGC-1α)、线粒体转录因子(mitochondrial transcription factor A,TFAM)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartic protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠髓核缩小,纤维环排列紊乱,髓核细胞数量减少;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P<0.05);椎间盘组织PGC-1ɑ、TFAM蛋白表达水平降低,Caspase-1、GSDMD、NLRP3、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平增加(P<0.05)。与模型组比较,瑞芬太尼中、高剂量组纤维环排列紊乱明显改善,髓核细胞数量明显增多;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05);椎间盘组织PGC-1α、TFAM蛋白表达水平增加,Caspase-1、GSDMD、NLRP3、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:瑞芬太尼可改善IDD模型大鼠椎间盘退变,其机制与抑制椎间盘炎症反应、细胞焦亡,调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。
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