基于网络药理学和分子对接的丹参酮ⅡA治疗糖尿病肾病的机制研究

作者：陈正涛; 杨燕; 梁清芝; 唐诗韵^*; 谢春光^*

来源：现代药物与临床, 2022, 37(11): 2457-2464.

DOI：10.7501/j.issn.1674-5515.2022.11.006

• 丹参酮ⅡA
• 糖尿病肾病
• 网络药理学
• 分子对接
• 白蛋白
• 蛋白激酶B1
• 白细胞介素6
• 血管内皮生长因子
• 肿瘤坏死因子
• 肿瘤蛋白p53
• 丝裂原激活蛋白激酶8
• 胱天蛋白酶3

目的 基于网络药理学和分子对接的方法研究丹参酮ⅡA治疗糖尿病肾病的分子的机制。方法 利用Swiss Target Prediction、TCMSP、PharmMapper、GeneCards平台预测丹参酮ⅡA的作用靶点，从OMIM、DrugBank、TTD、GeneCards数据库中筛选获得糖尿病肾病的相关靶点。将得到的丹参酮ⅡA的作用靶点与疾病靶点取交集得到潜在靶点，构建蛋白质相互作用(PPI)网络，并通过网络拓扑分析筛选核心靶点。采用Metascape平台分析对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后运用AutoDock Vina 1.1.2对丹参酮ⅡA和核心靶点之间进行分子对接验证。结果 共筛选出96个丹参酮ⅡA调控糖尿病肾病的潜在靶点，通过网络拓扑分析中的度(degree)值筛选出白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、胱天蛋白酶3(CASP3)8个核心靶点；GO富集分析筛选出活性氧代谢过程、细胞迁移的正向调节、氧化应激反应、细胞死亡的正向调节等20个生物学过程，KEGG富集筛选出流体剪切应力和动脉粥样硬化通路、肿瘤坏死因子信号通路、叉头转录因子(FoxO)信号通路、VEGF等20条通路。分子对接验证结果显示，核心靶点与丹参酮ⅡA之间均有良好的结合活性。结论 本研究表明丹参酮ⅡA可能通过多靶点、多通路调控糖尿病肾病。

• 单位
  成都中医药大学附属医院