竹节参总皂苷对高脂饮食小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响及机制

作者：王淑文; 胡雅琪; 王锐; 张一凡; 薛梦珍; 王雅琦; 夏芳奇; 朱蕾奇; 袁成福

来源：中国实验方剂学杂志, 2024, 30(02): 71-78.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230727

• 竹节参总皂苷
• 白色脂肪棕色化
• 棕色脂肪活化
• 肥胖
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)

目的：研究竹节参总皂苷对高脂饮食（HFD）喂养C57BL6/J雄性小鼠白色脂肪棕色化/棕色脂肪活化的影响，并探讨其机制。方法：将32只8周龄小鼠随机分为正常组、模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组。对竹节参总皂苷低、高剂量组分别按25、75 mg·kg-1·d-1剂量灌胃给药4个月，其余组用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶剂灌胃。4月后将小鼠置于4℃环境进行急性冷暴露实验，监测小鼠核心体温情况，冷暴露实验结束后处死小鼠，快速分离棕色脂肪组织（BAT）及腹股沟白色脂肪组织（iWAT）。苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠组织形态变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠中解偶联蛋白1（UCP1）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、细胞色素C（CytC）、PR结构域蛋白16（PRDM16）、超长链脂肪酸延伸酶3（ELOVL3）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α） mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达；免疫组织化学检测各组小鼠UCP1表达。结果：（1）与模型组比较，竹节参总皂苷可降低小鼠体质量及iWAT、BAT水平（P<0.05,P<0.01）。（2）急性冷暴露实验结果显示，与正常组比较，模型组小鼠体温降低（P<0.05）；与模型组比较，竹节参总皂苷高剂量组小鼠体温显著上升（P<0.01）。（3）与正常组比较，模型组小鼠iWAT、BAT中脂肪细胞直径明显增大，单位面积细胞数目减少；与模型组比较，竹节参总皂苷用药组的细胞直径明显减小，单位面积细胞数目增多，竹节参总皂苷高剂量组效果更明显。（4）与正常组比较，模型组小鼠脂肪组织中FABP4、UCP1、CytC、PRDM16、ELOVL3、PGC-1α、PPARγ mRNA表达降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，竹节参总皂苷干预后，上述mRNA表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。（5）与正常组比较，模型组脂肪组织UCP1、PRDM16、PPARγ、PGC-1α蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，竹节参总皂苷高剂量组干预后，上述蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论：竹节参总皂苷可诱导高脂饮食小鼠白色脂肪组织棕色化/棕色脂肪活化，增强高脂诱导肥胖小鼠适应性产热；其机制涉及PPARγ/PGC-1α通路的激活。

• 单位
  基础医学院; 三峡大学; 国家中医药管理局