摘要
目的探讨围产期壬基酚(nonylphenol,NP)暴露导致成年雄性仔鼠糖脂代谢紊乱及其机制。方法将32只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分为普通饲料对照(玉米油)组、普通饲料+NP(200 mg/kg)组、高脂高糖饲料(15%猪油、20%白糖、65%普通饲料)对照组、高脂高糖饲料+NP(200 mg/kg)组,每组8只。母鼠从妊娠第6天至产后21 d(PND21,断乳)清晨空腹灌胃染毒NP,染毒容量为5 ml/kg,每天1次。每组随机选取10只雄性仔鼠,于出生70 d后检测胰腺组织中NP、血糖及血清中甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的水平,并检测胰腺糖代谢相关基因葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT-2)及脂肪细胞分化关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)和脂肪酸合成酶(fatty acid sythase,FAS)的表达水平。结果与普通饲料对照组比较,第4、6周高脂高糖饲料对照组和高脂高糖饲料+NP组仔鼠的体重均大于普通饲料对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。第8周时,高脂高糖饲料+NP组仔鼠>高脂高糖饲料对照组>普通饲料对照组(P<0.05),且高脂高糖饲料+NP组仔鼠>高脂高糖饲料对照组>普通饲料+NP组(P<0.05)。与普通饲料对照组比较,普通饲料+NP组及高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均高于普通饲料+NP组(P<0.05)。各组仔鼠胰腺GCK、GLUT-2基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组>普通饲料+NP组、高脂高糖饲料对照组>普通饲料对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组仔鼠脂肪细胞PPARγ、FAS基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组>普通饲料+NP组>高脂高糖饲料对照组>普通饲料对照组,除普通饲料+NP组与高脂高糖饲料对照组比较的FAS基因外,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论围产期NP暴露可导致仔鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与NP促进胰腺糖代谢和脂肪细胞分化关键基因表达有关。
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单位公共卫生学院; 遵义医科大学; 遵义医学院附属医院