细胞学标本表皮生长因子受体基因突变检测的规范化流程

作者：王征; 武晓楠; 石远凯; 韩晓红; 程刚; 李琳; 张力; 张予辉; 穆新林; 朱广卿; 樊再雯; 杨丽; 邸靖; 贾新蕊; 刘冬戈

来源：中华肿瘤杂志, 2014, 36(07): 516-521.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2014.07.008

• 受体,表皮生长因子
• 肺肿瘤
• 细胞学
• 免疫组织化学
• 酪氨酸蛋白激酶抑制剂
• 吉非替尼

目的探讨细胞学标本表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测的规范化流程。方法收集北京6家医院287例临床怀疑肺癌的细胞学标本,应用设计的规范化检测流程检测细胞学标本中EGFR基因突变状态。选择40例非小细胞肺癌(NSCLC)患者富于肿瘤细胞胸水标本,比较同一标本采用石蜡包埋和细胞学甩片中刮取癌细胞同时检测EGFR突变的一致性,比较直接测序(Seq)法及扩增受阻突变系统(ARMS)方法检测EGFR基因突变状态的差异。对应用吉非替尼治疗的患者分析其基因突变状态与疗效的关系。结果 287例怀疑肺癌的细胞学标本中,发现肿瘤细胞236例(82.2%,236/287),其中寡肿瘤细胞标本31例(13.1%,31/236),富于肿瘤细胞学标本205例(86.9%,205/236)。富于肿瘤细胞学标本中,180例(87.8%,180/205)诊断为NSCLCo Seq法检测富于肿瘤细胞NSCLC标本EGFR基因突变率为27.8%(50/180),腺癌标本为28.2%(50/177)。ARMS方法检测富于肿瘤细胞NSCLC标本EGFR基因突变率为45.6%(82/180),腺癌标本为46.3%(82/177)。寡肿瘤细胞标本ARMS方法检测EGFR突变率为38.7%(12/31),与富于肿瘤细胞标本EGFR突变率差异无统计学意义(P=0.12)。40例富于癌细胞胸水标本中,ARMS检测石蜡包埋细胞学标本和细胞学甩片刮取癌细胞标本的EGFR基因突变率均为37.5%(15/40),一致率为100%。吉非替尼治疗ARMS(+)组和ARMS(-)组患者的无进展生存时间(PFS)分别为12个月和2个月(P<0.001),总生存时间(OS)分别为19个月和7个月(P=0.003)。吉非替尼治疗Seq(+)组和Seq(-)组患者的PFS分别为12个月和7个月(P=0.227),OS分别为20个月和15个月(P=0.510)。吉非替尼治疗Seq(+)ARMS(+)组和Seq(-)ARMS(+)组患者的PFS分别为12个月和10个月(P=0.354),OS分别为20个月和17个月(P=0.334)。结论细胞学标本EGFR基因突变检测的流程具有可靠性和可行性,病理质控和免疫组化染色在细胞学标本EGFR基因突变检测流程中作用重要,细胞学标本EGFR基因突变检测需采用高灵敏度的检测方法。

• 单位
  北京医院; 北京大学人民医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 中国医学科学院北京协和医院; 北京朝阳医院; 中国人民解放军空军总医院