4-羟基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶对间歇缺氧早产大鼠肺损伤的保护作用

作者：王娟梅; 何少茹^*; 张爱民; 李云

来源：中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(13): 1017-1022.

• 早产
• 大鼠
• 肺发育
• 间歇缺氧
• 缺氧诱导因子-1α
• 血管内皮生长因子

目的了解4-羟基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶(Tempol)对低体积分数给氧干预下间歇缺氧早产大鼠肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及肺发育的影响。方法建立给氧间歇缺氧模型。于孕21 d估计胎鼠临产剖宫取鼠, 存活早产大鼠192只按照随机数字表法分为6组:空气对照+盐水组、空气对照+Tempol组、恒定给氧+盐水组、恒定给氧+Tempol组、给氧间歇缺氧+盐水组、给氧间歇缺氧+Tempol组, 每组32只。于出生7、14、21 d, 每组各取8只采用化学分析法检测早产大鼠肺组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAOC), 采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组织化学法分别检测HIF-1α和VEGF的mRNA和蛋白水平;每组另取8只21 d大鼠行肺功能检测。多组比较采用单因素方差分析, 两两比较采用SNK-q检验。结果给氧间歇缺氧+盐水组较恒定给氧+盐水组早产鼠出现轻度肺间隔增厚, MDA增加, TAOC下降, VEGF、HIF-1α mRNA和蛋白表达上升, 肺功能指数下降, 差异均有统计学意义(均P<0.05);给氧间歇缺氧+Tempol组较相应盐水组MDA下降、TAOC上升[14 d MDA(3.09±0.45) nmol/(mg·pr)比(4.02±0.30) nmol/(mg·pr)、TAOC(3.13±0.31) U/(mg·pr)比(2.44±0.22) U/(mg·pr), 21 d MDA(2.87±0.43) nmol/(mg·pr)比(4.47±0.56) nmol/(mg·pr)、TAOC(3.47±0.35) U/(mg·pr)比(2.31±0.32) U/(mg·pr)], 差异均有统计学意义(均P<0.05);给氧间歇缺氧+Tempol组较相应盐水组, HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达下降, 于14 d HIF-1α mRNA(2.11±0.60比2.88±0.59)下降的差异有统计学意义(P<0.05), 肺功能指数潮气量[(0.41±0.01) mL比(0.36±0.02) mL]、每分钟呼吸通气量[(35.48±2.95) mL比(30.62±2.27) mL]、最大呼气流量[(2.19±0.19) mL/s比(1.51±0.19) mL/s]、动态肺顺应性[(2.65±0.40) mL/cmH2O比(1.83±0.34) mL/cmH2O, 1 cmH2O=0.098 kPa ]均增加(均P<0.05)。结论 Tempol可减轻低体积分数给氧干预下间歇缺氧所致的早产大鼠氧化应激肺损伤, 并改善其肺功能。

• 单位
  广东省医学科学院; 湖南师范大学; 广东省人民医院; 湖南省人民医院