急性淋巴细胞白血病患儿GST基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗期间血药浓度及不良反应的影响

作者：刘俊闪

来源：临床研究, 2021, 29(05): 18-21.

• 急性淋巴细胞白血病
• GST基因多态性
• 甲氨蝶呤
• 血药浓度
• 不良反应

目的探讨急性淋巴细胞白血病患儿GST基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗期间血药浓度的影响。方法选取2018年3月至2019年3月间在郑州大学附属儿童医院接受含大剂量甲氨蝶呤方案化疗的急性淋巴细胞白血病患儿188例。甲氨蝶呤输注后48 h测定血药浓度,PCR法检测GST M1、GST T1基因多态性,分为功能基因型和缺失基因型;按国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统中的标准记录甲氨蝶呤输注后72 h内的主要不良反应。结果不同甲氨蝶呤血药浓度组患儿胃肠道反应、肝损伤、皮肤黏膜损伤、骨髓抑制发生率之间比较,差异有统计学意义(P <0.05);其中>1.0μmol/L组患儿胃肠道反应、肝损伤、皮肤黏膜损伤、骨髓抑制发生率明显高于<0.5μmol/L组、0.5～1.0μmol/L组,0.5～1.0μmol/L组患儿上述不良反应发生率明显高于<0.5μmol/L组,差异有统计学意义(P <0.05)。大剂量甲氨蝶呤输注后48 h,GST M1基因、GST T1基因中缺失基因型的甲氨蝶呤血药浓度/剂量比值均明显高于功能基因型,差异有统计学意义(P <0.05)。甲氨蝶呤输注后48 h,GST M1、GST T1缺失基因型患儿胃肠道反应、肝损伤、骨髓抑制发生率均明显高于功能基因型,差异有统计学意义(P <0.05);GST M1、GST T1缺失基因型患儿皮肤黏膜损伤的发生率与功能基因型患儿之间差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 GST M1、GST T1缺失基因型急性淋巴细胞白血病患儿接受大剂量甲氨蝶呤化疗时血药浓度偏高,更易发生胃肠道反应、肝损伤、骨髓抑制。

• 单位
  郑州儿童医院; 郑州大学