自噬反应在谷氨酰胺抑制大鼠创伤性颅脑损伤后炎症反应中的作用

作者：蔡晓祯; 黄建辉; 曾海文; 王雪娟; 丁志荣^*

来源：中华临床营养杂志, 2018, 26(02): 100-105.

• 创伤性颅脑损伤
• 谷氨酰胺
• 炎症反应
• 自噬
• 神经保护

目的探讨谷氨酰胺对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能损伤评分,脑水肿、炎症反应和自噬反应的影响。方法采用Feeney法建立大鼠创伤性脑损伤模型。100只健康雄性成年SD大鼠,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组(Sham组)、创伤性颅脑损伤组(TBI组)、TBI+谷氨酰胺处理组(TBI+GLN组)、TBI+自噬特异性抑制剂3-MA组(TBI+3-MA组)、TBI+谷氨酰胺+自噬特异性抑制剂3-MA组(TBI+GLN+3-MA组)。分别于伤后1、3、7、14d进行神经行为学评分;干湿重法检测损伤区脑组织脑水含量;酶联免疫吸附测定法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1和IL-4浓度;Western blot方法检测损伤去脑组织中自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白的表达。结果与Sham组比较,其余4组脑水含量和神经功能损伤评分升高,血清炎症因子、脑组织中LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达上调(P=0.00);与TBI组比较,TBI+GLN组脑水含量和神经功能损伤评分降低,血清中炎症因子TNF-α[(57.71±9.69)pg/ml比(83.37±12.81)pg/ml,P=0.01]和IL-1[(39.46±8.60)pg/ml比(69.04±10.48)pg/ml,P=0.00]降低,抗炎因子IL-4明显增高[(68.72±11.18)pg/ml比(35.75±8.40)pg/ml,P=0.04]。TBI+GLN组自噬相关因子LC3-Ⅱ和Beclin-1的蛋白表达增高(P=0.01)。与TBI+GLN组比较,TBI+GLN+3-MA组神经功能损害、脑水肿和炎症反应明显增加(P均<0.05)。结论谷氨酰胺能通过抑制中枢性炎症反应,减轻大鼠TBI后脑水肿,改善伤后神经功能行为,起到神经保护作用,其机制可能通过激活颅脑损伤后自噬反应。

• 单位
  泉州市第一医院; 福建医科大学