抗白血病药普纳替尼合成路线改进

作者：李艳萍; 梁大成; 王瑞彬

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(03): 301-304.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.03.004

• 普纳替尼
• 抗白血病
• “一锅法”
• 工艺优化

对抗白血病新药普纳替尼(1)的合成工艺进行改进。以3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(3)为起始原料,采用"一锅法"经与三甲基硅基乙炔的Sonogashira偶联、脱保护基、与3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(9)的第二次Sonogashira偶联得终产物1。关键中间体9的合成,以3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-苯胺(6)与3-碘-4-甲基苯甲酸(7)在EDCI/HOBt/Et3N催化下直接缩合,代替文献使用二氯亚砜酰化后再缩合的两步反应。改进后的路线反应条件温和,操作简便,减少了昂贵的钯催化剂的用量,反应总收率由44.5%提高至80%(以3计)。

• 单位
  广东顺德工业设计研究院（广东顺德创新设计研究院）; 佛山科学技术学院; 中山大学