摘要
目的探讨五味子乙素对四氯化碳(CCl4)诱导的肝损伤的作用机制。方法不同浓度五味子乙素处理HepG2细胞,细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定细胞活力,1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)清除活性测量五味子乙素的抗氧化活性。18只Wistar大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组和五味子乙素组,每组6只。模型组和五味子乙素组腹腔注射20%CCl4(2mL/kg),每周3次,持续8周,诱导肝损伤。8周后,五味子乙素组每天以50mg/kg五味子乙素灌胃,对照组和模型组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。连续给药4周后,检测血清碱性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT),苏木精-伊红(HE)染色进行组织学分析,蛋白质印迹法分别检测肝组织和HepG2细胞核因子-κB(NF-κB)和环氧化酶-2(COX-2)的蛋白表达。结果五味子乙素的抗氧化活性随浓度的增加而增加[50、100、150和200μM:(72.29±0.54)%、(82.81±0.45)%、(91.74±0.98)%、(98.63±1.15)%,P<0.05],40、80μM五味子乙素可降低HepG2细胞活力[(59.23±13.35)%、(27.57±13.94)%,P<0.05],且呈剂量依赖性。与模型组比较,五味子乙素组大鼠体质量[(374.31±15.77)g比(297.89±13.47)g]显著升高,肝脏重量[(12.72±1.18)g比(14.84±1.73)g]和肝指数(0.034±0.002)比(0.050±0.007)显著降低(P<0.05)。五味子乙素组血清ALP[(146.42±6.48)U/L比(630.81±53.71)U/L]、AST [(69.92±8.49)U/L比(143.05±13.60)U/L]和ALT [(47.81±9.97)U/L比(153.82±16.34)U/L]较模型组均显著降低(P<0.05)。五味子乙素处理可明显减轻CCl4引起的肝组织损害,抑制NF-κB和COX-2活化(P<0.05)。结论五味子乙素可能通过抑制NF-κB/COX-2活化来抑制CCl4诱导的肝损伤。