苓桂术甘汤调节Sig1R抑制AngII诱导的心肌细胞肥大的作用及机制

作者：王翔; 莫佳佳; 汤同娟; 丁芮; 黄金玲^*

来源：中国中药杂志, 2023, 1-11.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20231020.401

• 苓桂术甘汤
• 心肌细胞肥大
• 线粒体相关内质网膜
• Sigma-1受体分子(Sig1R)

探讨苓桂术甘汤通过调节Sigma-1受体分子(sigma-1 receptor，Sig1R)抑制血管紧张素II(angiotensin II，AngII)诱导的心肌细胞肥大的作用机制。制备苓桂术甘汤含药血清与空白血清，构建体外AngII诱导H9c2心肌细胞肥大模型，将H9c2细胞分为正常组、AngII模型组、20%空白血清组(20% normal rat serum，20% NSC)、20%苓桂术甘汤含药血清组。按分组将细胞用AngII(1 μmol·L-1)或AngII与血清共孵育72 h后，鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积，微量法检测细胞Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，流式细胞术检测线粒体Ca2+水平，Western blot法检测细胞中心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、Sig1R、肌醇1，4，5-三磷酸受体2型(inositol 1，4，5‐triphosphate receptor type 2，IP3R2)蛋白的表达。通过转染特异性siRNA下调Sig1R表达，观察Sig1R下调后苓桂术甘汤含药血清对AngII刺激H9c2细胞后心肌细胞表面积、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、线粒体Ca2+、蛋白(ANP、BNP、IP3R2)表达的影响。结果显示，与正常组相比，AngII组心肌细胞表面积显著增加，ANP、BNP表达显著升高(P<0.01)，Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.01)，线粒体Ca2+浓度显著降低(P<0.01)，Sig1R蛋白表达显著降低、IP3R2蛋白表达显著升高(P<0.01)；苓桂术甘汤含药血清干预可以显著降低心肌细胞表面积及ANP、BNP表达(P<0.01，P<0.05)，升高Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性和线粒体Ca2+浓度(P<0.01)，升高Sig1R的表达(P<0.05)，降低IP3R2表达(P<0.05)。而Sig1R下调后，苓桂术甘汤含药血清上述作用被逆转(P<0.01)。以上结果表明，苓桂术甘汤含药血清可以抑制AngII诱导的心肌细胞肥大，且其药效作用的发挥与调节Sig1R、促进线粒体Ca2+内流、恢复ATP合成、保护线粒体功能有关。

• 单位
  合肥医工医药股份有限公司; 安徽中医药大学