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摘要
组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺和恩替诺特均属苯酰胺类,已经批准在临床应用。鉴于耐药性是癌症化疗中的常见问题,本研究以耐多柔比星的人乳腺癌MCF-7细胞为模型,探讨两药的作用特征。CCK-8增殖实验显示:与敏感细胞相比,耐药细胞对该两药均具有一定的耐药性,尤其是对西达本胺更为明显。恩替诺特可增加顺铂的抑制作用。以罗丹明123滞留作为ATP结合盒转运蛋白1 (ATP-binding cassette B1, ABCB1)耐药性的间接指示剂,检测到两药对耐药细胞的罗丹明123的滞留均不明显,说明这些药物不是ABCB1的外排底物。固定浓度的恩替诺特处理耐药细胞,可明显地引起ABCB1蛋白的表达增加。流式细胞术分析细胞周期发现:两药均引起细胞明显的G1期阻滞,轻微地增加G2/M期细胞的数量。细胞凋亡分析发现两药均可引起MCF-7敏感细胞变圆,出现凋亡样形态,凋亡指示蛋白PARP-1出现切割;但对MCF-7耐药细胞均没有诱导凋亡的作用。本研究结果表明:MCF-7耐药细胞对西达本胺或恩替诺特均具有一定的耐药性,抗细胞凋亡可能是其耐药特征之一。
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