薯蓣皂苷元无定形固体分散体制备及体内外评价

作者：刘沛; 常金花; 康凯; 薛禾菲; 王雨欣; 徐林; 刘翠哲^*; 周剑宇^*

来源：中草药, 2022, 53(14): 4323-4332.

• 薯蓣皂苷元
• 无定形固体分散体
• 分子模拟
• 混溶性相图
• 药动学

目的 制备薯蓣皂苷元无定形固体分散体（diosgenin amorphous solid dispersion,Dio-ASD），提高Dio溶出度和生物利用度。方法 应用分子模拟技术分析Dio与载体之间相互作用并通过抑晶实验验证，构建Dio与载体混溶性曲线相图，理论预测二者混溶性；以Soluplus为载体，应用共沉淀法制备Dio-ASD；通过溶出度测定、差示扫描量热分析（differential scanning calorimetry,DSC）、X-射线粉末衍射（X-ray powder diffraction,XRPD）、扫描电镜分析（scanning electron microscopy,SEM）、傅里叶红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR）对Dio-ASD进行体外评价；采用UPLC-MS/MS方法测定大鼠体内Dio血药浓度，计算药动学参数，对Dio-ASD进行体内评价。结果 分子模拟结果显示Soluplus与Dio之间能形成疏水键和氢键相互作用，结合能强于其他载体，且Soluplus对Dio的抑晶作用最强。构建了混溶性曲线相图，Dio与Soluplus在25℃下的混溶性为68.57%。与原料药相比，Dio-ASD溶出度明显提高。物相表征结果显示，Dio以无定形态存在于Dio-ASD中，Dio和Soluplus之间存在相互作用。药动学结果表明大鼠ig给药后，Dio-ASD的生物利用度较Dio提高了近5倍。结论 制备的Dio-ASD可以显著提高药物溶出度和大鼠体内生物利用度。

• 单位
  承德医学院