基于美国FDA不良事件报告系统数据库的阿替利珠单抗风险信号分析

作者：孔庆丽; 彭净; 王芳; 杜芹; 冯蕾; 任晓蕾; 王美霞^*

来源：中国临床药学杂志, 2023, 32(01): 34-41.

DOI：10.19577/j.1007-4406.2023.01.007

• 程序性死亡配体1
• 恶性肿瘤
• 药物不良反应报告系统
• 美国食品和药物管理局
• 信号处理
• 阿替利珠单抗

目的 了解阿替利珠单抗的主要不良事件(AE)及其发生风险，为该药临床安全应用提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统数据库2016年第2季度至2021年第4季度收录的阿替利珠单抗AE报告，采用比例报告比值比(PRR)法进行AE风险信号挖掘。AE报告数≥3、PRR≥2且χ2≥4的AE被定义为阳性风险信号。采用国际医学用语词典(MedDRA)v24.0的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类统计，选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。结果 共收集到以阿替利珠单抗为首要怀疑药物的AE报告20 311例，涉及PT 1 484个，筛选出阳性风险信号402个。经第2次筛选，获得AE报告数排名前50位和PRR值排名前50位的PT，筛重后纳入分析的PT为98个，涉及AE报告9 119例。AE报告数居前5位的PT为死亡(7.8%,715/9 119)、发热(6.0%,546/9 119)、肺炎(4.0%,363/9 119)、腹泻(3.6%,331/9 119)和粒细胞减少性发热(3.3%,300/9 119)；信号强度居前5位的PT为全身免疫激活(PRR=2 413.39)、黄斑增厚(PRR=742.58)、内分泌毒性(PRR=412.55)、免疫介导性脑炎(PRR=386.14)、肿瘤成腔区形成(PRR=247.53)。涉及AE报告数居前5位的SOC依次为呼吸系统、胸及纵膈系统疾病(15.7%,1 436/9 119)、全身性疾病及给药部位各种反应(15.1%,1 382/9 119)、血液淋巴系统疾病(10.5%,961/9119)、胃肠系统疾病(8.7%,797/9119)和各类检查(8.7%,791/9119)。新发现的黄斑增厚、肿瘤成腔区形成等12个PT在药品说明书中未曾报告。结论 阿替利珠单抗报告数较多的AE为死亡和发热、全身免疫激活和眼部疾病信号较强；新发现的黄斑增厚、肿瘤成腔区形成等12个PT对于指导临床合理用药具有重要意义。

• 单位
  济宁医学院附属医院