靶向PCSK9的降脂策略

作者：李愿; 李文兰^*; 郭守东^*

来源：中国药学杂志, 2023, 58(24): 2228-2234.

• 前蛋白转化酶枯草溶菌素9
• 降脂治疗
• 低密度脂蛋白受体
• 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂
• 心血管疾病
• 基因治疗

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype 9, PCSK9)是一种主要在肝脏表达的分泌型丝氨酸蛋白酶，其在胆固醇稳态调节方面扮演着重要的角色。分子机制研究表明，PCSK9可与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)结合，并诱导其在细胞内降解，从而降低肝脏LDLR介导的LDL摄取并诱发高脂血症。PCSK9抑制剂则可有效抑制PCSK9介导的LDLR降解，从而下调高脂血症和心血管疾病风险。虽然PCSK9单克隆抗体已成功应用于临床降脂治疗，但花费—受益的不匹配导致其不适用于初级预防。近年来，靶向PCSK9的降脂策略取得了显著进展。这些策略包括PCSK9干扰RNA、基因编辑、人工合成的小分子和天然来源的化合物。本文主要对PCSK9的调控机制和基于PCSK9设计的降脂新策略进行综述，期待为PCSK9抑制剂的研发和临床转化提供借鉴。

• 单位
  哈尔滨商业大学; 潍坊医学院