高脂血症早期血管脂联素抵抗受体前机制的探讨

作者：樊森; 戴建立; 王晓明; 李榕

来源：心脏杂志, 2017, 29(06): 631-635.

DOI：10.13191/j.chj.2017.0157

• 脂联素抵抗
• 高脂血症
• 载脂蛋白A1
• 载脂蛋白C1

目的明确高脂血症早期血管脂联素(APN)抵抗是否与高脂血浆中血管活性物质与APN结合并抑制其生物活性有关。方法将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和高脂血症组,每组10只,分别饲以正常及高脂饮食8周。喂养结束后,麻醉采血检测血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和APN的水平。采用免疫共沉淀法沉淀血浆中的APN,质谱分析法分析血浆中能够与APN结合的血管活性物质。将初步得到的血管活性物质与重组人APN(r APN)共孵育,观察孵育后的r APN对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)磷酸化(p-AMPK)水平的影响。结果与喂养正常饲料组相比,以高脂饲料喂养8周后,大鼠TC、TG、HDL-C、LDL-C、APN及血糖的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。将正常及高脂饲料喂养大鼠的血浆用APN抗体进行免疫共沉淀并进一步行质谱分析后,发现载脂蛋白(Apo)A1、ApoC1、对氧磷酶(PON)1等18种血管活性物质与高脂血浆中APN结合显著增多(P<0.01)。其中ApoA1在血浆中含量显著升高(P<0.05),此外,ApoA1及ApoC1可显著抑制r APN对HUVECs中7-AMPK水平(P<0.01或P<0.05)。结论高脂血症早期大鼠血管APN抵抗与高脂血浆中Apo水平升高、结合并抑制APN活性有关。

• 单位
  第四军医大学; 西京医院