姜酮缓解葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎的作用机制研究

作者:李敬; 罗娅; 张晟伟; 王静; 胡长江; 杨仕明*
来源:陆军军医大学学报, 2023, 45(06): 519-529.
DOI:10.16016/j.2097-0927.202212057

摘要

目的 探究姜酮(zingerone, Zin)对葡聚糖硫酸钠盐(dextran sodium sulfate, DSS)诱导小鼠结肠炎的治疗作用及其潜在免疫调节机制。方法 将SPF级6~8周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组(Water组)、模型组(DSS组)、姜酮干预组(DSS+Zin组,20 mg/kg),每组5只。利用DSS溶液建立急性溃疡性结肠炎模型,比较各组小鼠体质量变化、疾病活动指数(disease activity index, DAI)、结肠长度变化及组织病理学评分。RT-qPCR和多因子试剂盒检测小鼠结肠组织中炎症因子mRNA和蛋白质的表达。流式细胞术检测姜酮对体内外T细胞亚群及转录因子RORγt表达的影响。双荧光素酶报告基因系统分析姜酮对RORγt的转录活性及Rorc启动子活性的影响。结果 与对照组小鼠比较,DSS组小鼠结肠长度缩短,DAI评分及组织病理学评分升高(P<0.05),IL-17A、IL-21、IL-22、IL-6、IL-1β、IFN-γ mRNA表达水平上调(P<0.05),TGF-β mRNA表达水平降低(P<0.05),IL-17A、IL-17F、IL-22、IFN-γ蛋白表达增加(P<0.05);姜酮处理后可显著减轻上述临床症状,并逆转上述炎症因子的表达(P<0.05)。流式细胞术结果显示:姜酮在体内外均可抑制Th17细胞分化及RORγt表达、促进Treg细胞分化(P<0.05),但Th1亚群的分化不受影响。双荧光素酶基因结果显示姜酮处理后的RORγt的转录活性及Rorc启动子活性均被显著抑制(P<0.05)。结论 姜酮可通过调Th17/Treg细胞平衡,抑制RORγt表达,从而发挥治疗小鼠溃疡性结肠炎作用。

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