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摘要
目的 针对目前有效提高纳米颗粒在肿瘤内富集的研究较少，文中旨在探讨微泡辅助低频超声(MAUS)联合纳米颗粒表面结构的优化对纳米颗粒在前列腺癌原位瘤内富集和抗前列腺癌治疗的增效作用。方法 制备表面修饰IR825的二氧化硅包裹内部磁性Fe3O4的特殊核壳结构纳米颗粒，并进行性质评价。通过溶血实验、主要器官的HE染色评价纳米颗粒的体内安全性。将小鼠随机分为6组：MSSN-IR825组(仅尾静脉注射MSSN-IR825)、MSSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MSSN-IR825,同时采用MAUS递送)、 MMSN-IR825组(仅尾静脉注射MMSN-IR825)、 MMSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MMSN-IR825,同时采用MAUS递送)、 MVSN-IR825组(仅尾静脉注射MVSN-IR825)、 MVSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MVSN-IR825,同时采用MAUS递送)。每组5只，尾静脉前及给药后20 h监测采集肿瘤光声信号。将小鼠随机分为对照组(单纯尾静脉注射相同体积的等渗盐水)和激光辐照组(尾静脉注射MVSN-IR825,同时采用MAUS递送，注射20 h后开始近红外激光辐照原位肿瘤治疗),通过超声监测激光辐照后荷瘤小鼠的肿瘤大小、肿瘤组织HE染色、Ki67染色及活性氧染色评价抑瘤效果。结果 合成了粒径相仿、生物相容性较好的光滑、介孔、仿病毒表面的纳米颗粒。HE染色及溶血性实验表明纳米颗粒具有较好的生物安全性。光声成像显示MVSN-IR825瘤内富集的光声信号明显多于MSSN-IR825和MMSN-IR825;当联合使用MAUS后，瘤内光声信号显著增强。超声监测激光辐照后的原位瘤大小所示，对照组原位瘤10 d后体积显著增加，激光辐照组的原位瘤大小得到明显抑制。与对照组相比，MVSN-IR825+MAUS组DHE染色可见明显活性氧产生的红色荧光。HE染色可见肿瘤细胞部分破坏、Ki67染色表达相对降低。结论 联合使用MAUS及仿病毒结构优化可提高纳米颗粒在前列腺原位瘤的摄取，近红外激光辐照后可通过光热及光动力效果抑制PC-3前列腺癌原位瘤。
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