逍遥散调节非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠肠道菌群的研究

作者：孟雅楠; 张玉伟; 张馨月; 刘晋芳; 苗宇船^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2023, 52(04): 517-524.

• 非酒精性脂肪性肝炎
• 逍遥散
• 肠道菌群
• 16S rDNA

目的 通过16S rDNA测序探讨逍遥散调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的作用机制。方法 将30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组，n=10)、模型组(NASH组，n=10)及逍遥散治疗组(XYS组，n=10)。NASH组和XYS组以高脂饲料喂养8周建立NASH大鼠模型，第3周到第6周，每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液；XYS组于第2周末开始以逍遥散溶液灌胃直至实验结束。第8周末取各组大鼠肝脏组织采用苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏病理组织学改变。采用阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察结肠组织杯状细胞黏液层厚度的变化。取各组大鼠结肠内粪便进行16S rDNA高通量测序和微生物多样性分析，以明确NASH组和XYS组大鼠肠道菌群丰度及结构变化。结果 与Control组相比，NASH组大鼠肝细胞主要表现为大泡性脂肪变性，伴随气球样变、散在点状坏死和炎细胞浸润，肝小叶结构损坏；大鼠结肠黏膜上皮细胞和杯状细胞萎缩、数量显著减少(P<0.05),黏膜表层细胞黏液的覆盖减少；肠道菌群的α多样性降低，β多样性偏离Control组；厚壁菌门/拟杆菌门比值明显升高；从属水平上看，NASH组抗炎细菌Lachnospiraceae＿NK4A136、Roseburia和Blautia的丰度有所减少。与NASH组比较，XYS组大鼠肝组织脂肪变性及炎症浸润情况有不同程度的改善，仅见少许小泡性脂肪变性，炎性细胞浸润减轻；结肠黏膜层上皮细胞和杯状细胞较为圆润饱满；大鼠肠道菌群的α多样性增加，β多样性也逐渐恢复；厚壁菌门/拟杆菌门比值明显降低；从属水平上看，经过逍遥散治疗后，抗炎细菌Lachnospiraceae＿NK4A136、Roseburia和Blautia的丰度有所增加。结论 逍遥散可以减轻NASH模型大鼠肝细胞的脂肪变性；能够改善NASH模型大鼠肠黏膜的通透性，加强肠道黏膜屏障；并可通过调节肠道菌群多样性及丰度，重塑NASH模型大鼠体内紊乱的肠道菌群。

• 单位
  山西中医药大学; 山西省中医药研究院; 基础医学院