羟基红花黄色素A通过Akt/mTOR-自噬通路抑制结直肠癌细胞增殖迁移和化疗耐药

作者：王丽; 李芳; 谷妮妮; 沈慧; 韩采利; 李凯杨; 晏睿阳; 王珏; 米志宽

来源：中国中药杂志, 2023, 48(02): 517-524.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221014.703

• 结直肠癌
• 羟基红花黄色素A
• 5-氟尿嘧啶
• 增殖迁移
• 化疗耐药

近年来结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的临床治疗已取得很大进展，但化疗耐药仍是降低结直肠癌患者生存率的主要原因之一，因此改善化疗耐药是目前亟待解决的问题。该研究旨在探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A,HSYA）在结直肠癌细胞增殖、迁移及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）化疗耐药中的调控作用及相关分子机制。以结直肠癌细胞HCT116和HT-29为研究对象，首先通过MTT实验和克隆形成实验检测分析HSYA对结直肠癌细胞增殖的影响；其次，通过细胞周期实验检测分析HSYA对结直肠癌细胞细胞周期的影响；再者，通过划痕实验、Transwell实验检测分析HSYA对结直肠癌细胞迁移的影响。在此基础上探究分析HSYA对结直肠癌细胞5-FU化疗耐药性的影响及相关分子机制。结果显示，HSYA可显著抑制结直肠癌细胞增殖和迁移，并使CRC细胞周期阻滞于G0/G1期；同时，HSYA可显著改善结直肠癌细胞的5-FU化疗耐药性。吖啶橙染色实验与Western blot结果均表明，HSYA与5-FU联合处理组结直肠癌细胞的自噬活性显著高于5-FU单药处理组。且相比于5-FU单药处理组，HSYA与5-FU联合处理组结直肠癌细胞中Akt和mTOR的磷酸化水平显著降低，即联合处理组结直肠癌细胞中Akt/mTOR信号通路下调。综上，HSYA可能通过Akt/mTOR信号通路来上调CRC细胞自噬活性，进而抑制结直肠癌细胞增殖迁移并改善其5-FU化疗耐药性。

• 单位
  延安大学