Dickkopf–1在类风湿关节炎滑膜细胞致炎中的作用

作者：郑莉; 胡凡磊; 李春; 李英妮; 马晓旭; 杜燕; 张学武^*

来源：中华医学杂志, 2014, 94(23): 1777-1780.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.23.005

• 类风湿关节炎
• 滑膜成纤维细胞
• 滑膜炎
• Dkk–1

目的探讨Dickkopf–1 (Dkk–1)在类风湿关节炎(RA)滑膜炎症的作用。方法将Dkk–1特异性siRNA转染至分离培养的滑膜成纤维细胞(RASF)使Dkk–1基因沉默;将Dkk–1质粒转染至RASF使Dkk–1基因过表达。应用实时荧光定量PCR(Real–time PCR)及酶联免疫吸附测定法(ELISA),检测RASF在转染前后几种致炎因子在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果 Dkk–1特异性siRNA转染后随着Dkk–1表达水平受到抑制,白细胞介素(IL)–1β、肿瘤坏死因子(TNF)–α、IL–6及IL–8的表达水平降低。Dkk–1质粒转染后随着Dkk–1基因过表达,上述致炎因子表达水平增高。更为重要的是,RASF在TNF–α和IL–1β活化后,上述效应仍较为显著。结论 Dkk–1促进RASF分泌多种致炎因子,加重RA关节局部滑膜炎症。抑制关节局部Dkk–1的表达可减轻RA关节滑膜炎症,因此DKK–1有可能成为RA生物治疗的新靶标。

• 单位
  北京大学人民医院