miR-93通过靶向EphA4激活ERK通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移

作者：洪秋双; 王琳; 娄加陶^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(04): 370-376.

• 非小细胞肺癌
• H460细胞
• H1299细胞
• miR-93
• EphA4
• ERK通路
• 增殖
• 迁移

目的:探讨miR-93/Eph受体A4(EphA4)分子轴通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK通路对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)H460和H1299细胞增殖和迁移的影响。方法:用qPCR检测H460和H1299细胞中miR-93表达水平。分别在H460细胞中转染miR-93模拟物(mimics)和EphA4过表达质粒、在H1299细胞中转染miR-93抑制剂(inhibitor)后,用MTT、Transwell实验检测miR-93对转染细胞增殖和迁移的影响。用双荧光素酶报告基因实验验证miR-93与EphA4之间的靶向调控关系。用Western blotting检测细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、EphA4、ERK和p-ERK蛋白的表达水平,用MTT、Transwell实验检测同时过表达miR-93和EphA4对H460细胞增殖和迁移的影响。结果:miR-93在H1299细胞中表达水平高于H460细胞(P<0.01)。过表达miR-93促进H460细胞增殖和迁移(均P<0.01),敲低miR-93抑制H1299细胞增殖和迁移(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-93靶向调控EphA4,过表达miR-93明显下调H460细胞中EphA4 mRNA和蛋白表达水平(均P<0.05),过表达miR-93通过靶向EphA4并激活ERK通路促进H460细胞的增殖和迁移(均P<0.01)。结论:miR-93促进NSCLC细胞增殖和迁移,其机制可能与靶向调控EphA4并激活ERK通路有关。

• 单位
  上海交通大学