化学药口服固体制剂变更原料药供应商研究流程

作者：王燕敏

来源：中国药业, 2023, 32(21): 73-79.

• 苯磺酸氨氯地平片
• 化学药
• 口服固体制剂
• 药物活性成分
• 供应商变更
• 药品监管

目的 探讨化学药口服固体制剂变更原料药供应商的研究流程。方法 以苯磺酸氨氯地平片变更原料药供应商为例，考察变更后原料药的晶型、粒度分布、有机杂质、残留溶剂、致突变杂质、元素杂质；利用变更后的原料药制备3批小试样品，考察在0.01 mol/L盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 5.5磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线；进行3批工艺验证，比较原料药供应商变更前后样品中有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等制剂关键质量指标的差异，并考察溶出曲线。结果 供应商变更后，原料药粒度D50为9～10μm,D90为20～23μm；晶型、有机杂质基本一致；均未检出残留溶剂、致突变杂质；元素杂质含量测定结果均符合规定。3批小试样品在4种溶出介质中的溶出曲线与参比制剂和生物等效（BE）批制剂的溶出曲线均一致。3批工艺验证样品的含量、含量均匀度、溶出度分别为99.7%～99.9%、5.8%～5.9%、97%～100%，均不低于变更前的98.3%～99.5%、5.3%～5.8%、97%～99%；有关物质中，杂质D含量均为0.04%，低于变更前的0.06%～0.10%。结论 基于苯磺酸氨氯地平片变更原料药供应商质量研究，初步建立了化学药口服固体制剂变更原料药供应商研究的基本流程。