蛇床子素通过PI3K/Akt/mTOR通路对糖尿病肾病大鼠纤维化及HSP90、SIRT1的影响

作者：王晓伟; 余小柱^*; 郭二霞; 王会霞; 高华山

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(06): 1446-1450.

• 蛇床子素
• 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路
• 沉默信息调节因子(SIRT)1
• 纤维化
• 热休克蛋白(Hsp)90

目的 研究蛇床子素对糖尿病肾病大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路对及热休克蛋白(Hsp)90、沉默信息调节因子(SIRT)1的影响。方法 将糖尿病肾病模型大鼠随机分为5组：模型组和灌胃蛇床子素1、10、20和50 mg/(kg·d)组，正常组和模型组分别给予相同体积的生理盐水。于给药8 w后，测定大鼠血糖变化和24 h尿微量白蛋白；取血检测大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(Ccr)。采用RT-聚合酶链反应(PCR)检测大鼠肾脏组织SIRT1、Hsp90α和Hsp90β mRNA及蛋白表达情况；观察大鼠肾脏组织病理变化；采用Western印迹法测定纤维化相关蛋白：肾脏Ⅳ型胶原蛋白、纤联蛋白(FN)和基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(TIMP)-1、MMP-9及PI3K、Akt蛋白表达。结果 模型组血糖、尿微量白蛋白、Scr、BUN、PI3K、Akt、肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN和TIMP-1水平均显著高于正常组(P<0.05),Ccr、SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9水平显著低于正常组(P<0.05)。与模型组相比，治疗组Scr和BUN水平均降低，Ccr水平均增加，当剂量达到20和50 mg/(kg·d)时，差异显著(P<0.05)。与模型组相比，治疗组PI3K和Akt水平均降低，且具有剂量依赖性，剂量达到10、20、50 mg/(kg·d)时，PI3K明显降低(P<0.05);剂量达到1、10、20、50 mg/(kg·d),Akt明显降低(P<0.05)。各治疗组与模型组相比，SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9表达水平均显著增加，肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN、TIMP-1水平、血糖及尿微量白蛋白均显著降低(P<0.05);各组Hsp90α和Hsp90β mRNA及Hsp90α和Hsp90β蛋白表达水平均无显著差异(P>0.05)。与正常组相比模型组肾小球肥大，肾小球数量增加，伴有肾小球系膜扩张和基底膜厚度增加，肾小管有空泡变形。治疗组肾小球肥大、增生及系膜扩张和基底膜变后现象均较轻，其中高剂量治疗组改善最显著。结论 蛇床子素可以降低糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白，降低肾组织病理损伤，可能与PI3K/Akt/mTOR通路有关，且可以上调SIRT1表达水平，降低肾纤维化，对HSP90表达水平无明显关系。

• 单位
  平顶山市第五人民医院; 平顶山学院