TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用

作者：李斌; 邱浩恒; 李壮; 杨建钦; 封文斌; 刘晓晴; 赵子建; 穆云萍^*; 李芳红^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(04): 700-706.

• TRPM8
• 薄荷醇
• 肺动脉高压
• 右心肥厚
• 钙通道
• 治疗

目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组：正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg-1·d-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗，持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学染色、分子生物学技术，观察menthol对PAH大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚、肺小动脉(sPA)增殖重塑及钙通道蛋白(TRPM8、TRPC1、TRPC6)基因表达的影响。结果 与正常组相比，MCT组RVSP和右心质量指数(RVMI)明显升高，sPA(管腔直径50～150μm)管壁增厚，肺动脉中TRPM8表达明显降低，而TRPC1、TRPC6、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)表达明显上调，表明PAH大鼠造模成功；不同剂量menthol治疗均可明显降低PAH大鼠的RVSP和RVMI,改善sPA增生情况，上调TRPM8的表达，同时明显降低TRPC1、TRPC6、ANP及BNP的表达。结论 Menthol通过抑制TRPC1、TRPC6、ANP和BNP的表达，明显减轻MCT诱导的PAH和右心室肥大。

• 单位
  广东工业大学; 医药学院