尿激酶原对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响

作者：赵晓宁; 刘志远^*; 刘江波; 李纲; 张金盈

来源：现代药物与临床, 2020, 35(10): 1937-1942.

• 尿激酶原
• 心肌缺血再灌注
• 心肌酶
• 肌酸激酶
• 肌酸激酶同工酶
• 乳酸脱氢酶
• 核因子-κB
• 纤溶酶原激活剂抑制剂1
• 组织纤维溶酶原激活物

目的探讨尿激酶原(Pro-UK)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、MI/R模型组和Pro-UK低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0mg/kg)组,Pro-UK低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 mg/kg)组大鼠分别于造模前给药,前3 d每天尾iv 0.5、1.0、2.0 mg/kg Pro-UK,后2 d每天尾iv给予0.25 mg/kg Pro-UK,假手术组、模型组尾iv给予等量生理盐水,预处理完成后均采用手术结扎的方式复制大鼠MI/R模型,其中假手术组不进行结扎操作,再灌注150min后测量心率,摘眼球取血后处死大鼠,取左心室,伊文思蓝-TTC法检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)和组织纤维溶酶原激活物(t-PA)水平,Western blotting检测心肌组织中线粒体凋亡关键蛋白以及核因子κB(NF-κB)-p65蛋白磷酸化水平。结果 Pro-UK预处理能够明显降低MI/R大鼠心肌梗死面积、CK、CK-MB、LDH、PAI-1水平、升高t-PA水平,加快心率,能够改善心肌病理损伤,降低心肌细胞凋亡率,同时抑制Caspase-3、p-p65、Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。结论 Pro-UK预处理能够改善MI/R损伤大鼠心功能并抑制血清心肌酶活性,其作用机制可能与NF-κB信号有关。

• 单位
  第一附属医院心血管内科; 南阳市中心医院; 郑州大学