摘要

目的探讨艾氯胺酮对抑郁大鼠的效用及其作用机制。方法将30只健康SD大鼠随机分为3组,空白组不做处理,其余两组均采用孤养结合慢性应激的方法诱导造抑郁大鼠模型,造模成功后的第2天起,治疗组静脉注射0. 2mg/kg艾氯胺酮、空白组和模型组注射同等剂量的生理盐水,连续21d,采用旷场试验、糖水实验、体质量来评价模型大鼠实验前后行为学改变情况,处死大鼠,采集血样及组织,采用HE染色考察前额叶皮质组织病理学变化; ELISA检测血清IL-1、IL-6、TNF-α及皮质醇(CORT)水平; WB及RT-PCR检测前额叶皮质c AMP、PKA、CREB、p-CREB的蛋白及m RNA表达。结果艾氯胺酮组较模型组大鼠行为学明显改善,差异有统计学意义(P<0. 05);艾氯胺酮组可减轻抑郁大鼠前额叶皮质组织病理损伤;通过艾氯胺酮干预,血清TNF-α、IL-1、IL-6、CORT含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05),c AMP、PKA、CREB、p-CREB蛋白及m RNA表达升高。结论艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果明显,影响c AMP-PKA-CREB信号通路,明显改善炎性指标,发挥对抑郁大鼠的治疗作用。

  • 单位
    四川省医学科学院·四川省人民医院; 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院(四川省人民医院)