二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善作用

作者：叶志青; 周金和^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(04): 401-404.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.04.013

• 多囊卵巢综合征
• 二甲双胍
• 胰岛素抵抗
• 磷脂肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B
• 雷帕霉素靶蛋白

目的探究二甲双胍通过磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法雌性SD大鼠采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的造模法建立PCOS大鼠模型,将PCOS模型大鼠随机分为模型组及实验组,各20只,另取20只大鼠皮下注射注射用大豆油0.2 mL作为对照组。实验组灌胃140 mg·kg-1二甲双胍,模型组与对照组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预15 d。用放射免疫法检测空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠卵巢组织病理变化;用蛋白质印迹法检测大鼠卵巢组织PI3K、PKB、mTOR蛋白表达水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。结果对照组、模型组及实验组大鼠FBG水平分别为(3.19±0.38),(5.73±0.64),(3.82±0.86)mmol·L-1;FINS水平分别为(11.73±0.26),(23.12±0.25),(15.23±0.22)μg·L-1;HOMA-IR分别为1.69±0.24,5.72±0.46,2.38±0.33;卵巢组织PI3K蛋白相对表达量分别为0.95±0.05,0.37±0.13,0.78±0.12;PKB蛋白相对表达量分别为0.93±0.07,0.08±0.04,0.42±0.14;mTOR蛋白相对表达量分别为0.14±0.06,0.98±0.02,0.37±0.11,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠血清T、LH水平均高于对照组,与模型组比较,实验组降低;而血清FSH水平降低,且实验组高于模型组(均P <0.05)。结论二甲双胍可调节PCOS大鼠的性激素水平,改善IR及高雄激素血症,其作用机制可能与活化卵巢组织PI3K/PKB/mTOR通路相关。