摘要
目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对急性肺部炎症的调控作用。方法分别用脂多糖刺激Hif-1α基因敲除(Hif-1α+/-)小鼠及其野生型(Hif-1α+/+)小鼠, 建立急性肺损伤(ALI)模型, 分别于6、12、24、48 h后留取支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液及肺组织等, 并对实验组及对照组小鼠BALF中白细胞及中性粒细胞计数, 通过酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)及KC等的表达水平, 通过HE染色评估各组小鼠肺组织及气道中性粒细胞浸润情况, 通过TUNEL检测小鼠肺组织中性粒细胞凋亡情况。结果 Hif-1α+/-及Hif-1α+/+的ALI小鼠BALF中白细胞及中性粒细胞数量均明显高于其对照组。Hif-1α+/-实验组小鼠BALF中白细胞总数与Hif-1α+/+实验组小鼠比较差异无统计学意义, Hif-1α+/-实验组小鼠BALF中中性粒细胞数量明显低于Hif-1α+/+实验组小鼠(P<0.05)。2组实验组小鼠血清TNF-α和KC水平均明显高于其对照组, Hif-1α+/-实验组小鼠TNF-α和KC水平明显低于Hif-1α+/+实验组小鼠。HE染色显示, Hif-1α+/-实验组小鼠肺组织中有大量中性粒细胞浸润, 其数量明显高于Hif-1α+/+实验组小鼠。TUNEL染色进一步发现, Hif-1α+/-实验组小鼠肺组织中存在大量凋亡的中性粒细胞, 其数量明显多于Hif-1α+/+实验组小鼠。结论 HIF-1α可通过抑制中性粒细胞凋亡的机制调控急性炎症水平。
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单位宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学