近端小管RAS功能轴在早期糖尿病小鼠肾脏中的变化

作者：虎璇; 杨一菲; 韦忠平; John S.D.CHAN; 苏可^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(08): 1373-1382.

• 肾素-血管紧张素系统
• 近端肾小管
• 糖尿病肾病
• 自发性糖尿病小鼠

目的：观察自发性糖尿病小鼠模型中，糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统（RAS）两条轴[血管紧张素转换酶（ACE）-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体（AT1）经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体（MasR）新轴]的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法：应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠（以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对照）和自发性2型糖尿病db/db小鼠（以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照），饲养至16周龄时处死小鼠，测定相应生理指标。收集尿液，检测尿液中Ang II和Ang(1-7)的含量；收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化；免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原（Agt）、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化；Western blot和RT-qPCR测定近端肾小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果：两种糖尿病小鼠16周龄时，肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加（P<0.05）,PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加，管腔扩张，肾小管肥大，肾小管损伤分数显著增加（P<0.01）。RAS成分检测结果显示，与对照组相比，糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01），尿Ang II排泄显著增加（P<0.01），而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调（P<0.01），尿Ang(1-7)含量显著减少（P<0.01）。结论：在自发性糖尿病小鼠中，近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活，激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。

• 单位
  武汉大学人民医院