脑钠肽通过环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路对高血压降压效果及左心室肥厚逆转作用的机制研究

作者：马宏恩; 王鑫^*; 季朝红; 张圆; 魏文扬

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(10): 1308-1318.

• 高血压
• 左心室肥厚
• 脑钠肽
• 环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路
• 氧化应激

目的:探讨脑钠肽对高血压的降压效果以及左心室肥厚的改善作用，探究其可能的作用机制。方法:清洁级雄性SD大鼠被分为对照组、模型组、脑钠肽组、脑钠肽+PKG抑制剂(KT5823)组。其中对照组大鼠分离腹主动脉，但并不进行缩窄腹主动脉；其余组大鼠均采用腹主动脉缩窄法构建高血压左心室肥厚大鼠模型；脑钠肽组每天通过微型泵以0.05μg/(kg·min)的速率连续静脉输注脑钠肽；脑钠肽+KT5823组通过微型泵输注相同剂量脑钠肽的同时以0.01μg/(kg·min)的速率连续静脉输注PKG抑制剂KT5823。各组大鼠造模前，以及造模(给药)后2、4周时，使用血压计测量大鼠的收缩压，并在造模(给药)后4周处死大鼠，分离心肌组织，称取左心室质量(LVW),测量左胫骨长度(TL),计算LVW/TL比值。使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织cGMP依赖性蛋白激酶Ⅰ(PKG-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况；使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Smad家族成员3(Smad3)、Ⅲ型胶原、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；使用马松实验(MASSON)检测各组大鼠心肌组织形态学变化。结果:与对照组比较，模型组大鼠收缩压、LVW/TL比值、心肌组织中TGF-β1、AngⅡ、Smad3、Ⅲ型胶原、ROS、MDA水平显著增加(均P<0.05),而PKG-Ⅰ、SOD水平显著降低(均P<0.05);与模型组比较，脑钠肽组大鼠收缩压、LVW/TL比值、心肌组织中TGF-β1、AngⅡ、Smad3、Ⅲ型胶原、ROS、MDA水平显著减少(均P<0.05),而PKG-Ⅰ、SOD水平显著上升(均P<0.05);与脑钠肽组比较，脑钠肽+KT5823组大鼠收缩压、LVW/TL比值、心肌组织中TGF-β1、AngⅡ、Smad3、Ⅲ型胶原、ROS、MDA水平显著增加(均P<0.05),而PKG-Ⅰ、SOD水平显著降低(均P<0.05)。同时KT5823可逆转脑钠肽对模型组大鼠心肌纤维化的改善作用。结论:脑钠肽可通过调控环磷酸鸟苷(cGMP)/环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶(PKG)信号通路降低高血压左心室肥厚大鼠血压，减轻其氧化应激水平，同时改善其左心室肥厚程度。

• 单位
  西安市第九医院