转化生长因子β信号通路对小鼠肝大部分切除术后干细胞介导的肝再生的影响

作者：陈梓昕; 金鑫; 万里; 李德卫^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2019, 39(03): 258-263.

• 肝大部分切除术
• 转化生长因子β
• 干细胞
• 肝再生
• 甲胎蛋白

目的·探讨抑制转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)通路对小鼠肝大部分切除术(partial hepatectomy,PH)后干细胞介导的肝再生过程的影响。方法·取18只C57BL/6雄性小鼠,建立小鼠肝大部分切除模型,监测术前(PH0)、术后第1日(PH1)、第3日(PH3)、第7日(PH7)的肝组织中TGF-β通路的信号分子,以及干细胞标志物甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5,LGR5)的m RNA和蛋白表达情况。再取32只小鼠,分为抑制剂组[PH+SB-431542,10 mg/(kg·d)]和对照组(PH+生理盐水),并于术后第1日(PH1)和第3日(PH3)留取肝脏标本,使用荧光定量PCR、Western blotting以及免疫荧光染色检测TGF-β通路和干细胞标志物AFP、LGR5的变化情况。结果·肝大部分切除术后小鼠肝脏TGF-β1的m RNA和蛋白、磷酸化SMAD2(p-SMAD2)蛋白,以及Afp的mRNA和阳性细胞数量、Lgr5的m RNA水平均随时间推移逐渐上调,至PH3达到高峰(均P<0.05),到PH7时则恢复至术前水平。与对照组相比,抑制剂组小鼠PH3时的上述指标均被显著抑制(均P<0.05)。结论·TGF-β通路可能对小鼠肝大部分切除术后干细胞介导的肝再生起着一定的调控作用。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院